กลุ่มรัฐอิสลามในอิรักและซีเรีย (ISIS) ก่อตัวมาจากส่วนที่เหลือของกลุ่มอัล-กออิดะห์ในอิรัก (AQI) กลุ่มนี้ได้นำชื่อ ISIS มาใช้เพื่อแสดงความมุ่งมั่นทะเยอทะยานในระดับภูมิภาคขณะที่กลุ่มได้ขยายปฏิบัติการเพื่อให้ครอบคลุมถึงข้อขัดแย้งในซีเรีย กลุ่ม ISIS มีผู้นำคืออาบู บาคร์ อัล-บากห์ดาดี ซึ่งประกาศการจัดตั้งรัฐอิสลามขึ้นเมื่อเดือนมิถุนายน 2014 เขาถูกสังหารเมื่อวันที่ 27 ตุลาคม 2019 ระหว่างปฏิบัติการของทหารสหรัฐฯ ที่จะจับกุมตัวเขา กลุ่ม ISIS ได้ใช้ประโยชน์จากข้อขัดแย้งในซีเรียและความตีงเครียดระหว่างผู้นับถือศาสนานิกายต่างๆ ในอิรัก ซึ่งเปิดทางให้กลุ่มนี้เข้าควบคุมดินแดนในทั้งสองประเทศ ในปี 2019 กลุ่มพันธมิตรแห่งโลกเพื่อเอาชนะ ISIS ซึ่งประกอบด้วยพันธมิตรจากหลายประเทศและสถาบันระหว่างประเทศได้ปลดปล่อยดินแดนทั้งหมดที่ควบคุมโดย ISIS ในซีเรียและอิรัก ความพยายามเพื่อปราบปรามกลุ่มนี้ในอิรัก ซีเรีย และในประเทศอื่นๆ ยังคงดำเนินต่อไป
ในเดือนพฤศจิกายน 2015 กลุ่ม ISIS ได้ทำการโจมตีแบบประสานงานในกรุงปารีสหลายครั้งติดต่อกันซึ่งทำให้มีผู้เสียชีวิตเกือบ 130 คนรวมทั้งชาวอเมริกันหนึ่งคน และมีผู้บาดเจ็บอีกมากกว่า 350 คน ในเดือนมีนาคม 2016 กลุ่ม ISIS ได้บงการสำหรับการโจมตีพร้อมกันสองครั้งในกรุงบรัสเซลส์ทำให้มีผู้เสียชีวิต 32 คน รวมทั้งพลเมืองอเมริกันสี่คน และบาดเจ็บอีกมากกว่า 250 คน ในเดือนมิถุนายน 2016 มือปืนคนหนึ่งผู้สาบานตนจงรักภักดีต่อ ISIS ได้สังหารผู้คน 49 คน และทำให้มีผู้บาดเจ็บอีก 53 คนที่ไนต์คลับพัลส์ในเมืองออร์ลันโด รัฐฟลอริดา ในเดือนกรกฎาคม 2016 กลุ่ม ISIS อ้างการโจมตีจากกรณีที่ผู้ก่อการร้ายคนหนึ่งขับรถบรรทุกสินค้าพุ่งชนฝูงชนในเมืองนีซของฝรั่งเศส ระหว่างการฉลองเทศกาลวันบาสติล เป็นผลให้มีผู้เสียชีวิต 86 คน รวมถึงชาวอเมริกันสามคน ในเดือนมกราคม 2019 กลุ่ม ISIS อ้างความรับผิดชอบในการวางระเบิดแบบพลีชีพที่ภัตตาคารแห่งหนึ่งในเมืองมานบิจของซีเรีย ซึ่งมีผู้เสียชีวิต 19 คน รวมทั้งชาวอเมริกันสี่คน และในวันอีสเตอร์ซึ่งตรงกับวันอาทิตย์ในปี 2019 ที่ศรีลังกา มีผู้เสียชีวิตมากกว่า 250 คน รวมทั้งพลเมืองอเมริกันห้าคน เมื่อผู้ก่อการร้ายที่ได้แรงบันดาลใจจากกลุ่ม ISIS ทำการวางระเบิดแบบพลีชีพโดยประสานงานกันที่โบสถ์ของชาวคริสต์และที่โรงแรมหลายแห่ง
เมื่อวันที่ 17 ธันวาคม 2004 กระทรวงการต่างประเทศสหรัฐฯ ประกาศให้กลุ่ม AQI (ซึ่งขณะนี้รู้จักกันในชื่อ ISIS) เป็นองค์การก่อการร้ายต่างชาติตามมาตรา 219 ของกฎหมายเรื่องคนเข้าเมืองและการให้สัญชาติ ตามที่มีการแก้ไข ก่อนหน้านี้เมื่อวันที่ 15 ตุลาคม 2004 กระทรวงการต่างประเทศสหรัฐฯ ประกาศให้ AQI เป็นผู้ก่อการร้ายระดับโลกซึ่งมีการกำหนดเป็นพิเศษ ตามคำสั่งผู้นำฝ่ายบริหารที่ 13224 ที่แก้ไขแล้ว ผลก็คือทรัพย์สินทั้งหมดและผลประโยชน์ในทรัพย์สินของ ISIS ที่อยู่ใต้เขตอำนาจการควบคุมของสหรัฐฯ ถูกอายัดไว้ และบุคคลของสหรัฐฯ โดยทั่วไปถูกห้ามจากการดำเนินธุรกรรมใดๆ กับ ISIS ทั้งนี้ถือเป็นอาชญากรรมที่จะจัดหา หรือพยายาม หรือคบคิดที่จะจัดหา ความสนับสนุนทางวัตถุหรือทรัพยากรแก่ ISIS โดยรู้ตัวและจงใจ
