이라크·시리아 이슬람국가 (Islamic State in Iraq and Syria: ISIS)는 이라크 알카에다(AQI)의 잔재에서 나타났다. 이 집단은 시리아 분쟁을 포함하도록 작전을 확장하면서 지역적 야망을 표현하기 위해 ISIS라는 이름을 채택했다. ISIS는 2014년 6월 이슬람 칼리프 국가 수립을 선언한 아부 바크르 알바그다디(Abu Bakr al-Baghdadi)가 이끌었다. 그는 2019년 10월 27일 그를 잡기 위한 미군 작전 중 사망했다. ISIS는 시리아의 갈등과 이라크의 종파적 긴장을 이용하여 양국의 영토를 장악했다. 2019년, 여러 파트너 국가와 국제 기관으로 구성된 ISIS 격퇴를 위한 글로벌 연합은 시리아와 이라크에서 ISIS가 통제하는 모든 영토를 해방시켰다. 이라크, 시리아 및 기타 국가에서 이 집단에 대적하는 노력이 계속되고 있다.
2015년 11월, ISIS는 파리에서 일련의 공동 공격을 수행하여 미국인을 포함하여 거의 130명이 사망하고 350명 이상이 부상을 입었다. 2016년 3월 ISIS는 브뤼셀에서 2건의 동시다발 공격을 지시하여 4명의 미국 시민을 포함하여 32명이 사망하고 250명 이상이 부상을 입었다. 2016년 6월 플로리다주 올랜도의 펄스 나이트클럽에서 ISIS에 충성을 맹세한 총격범이 49명을 살해하고 53명에 부상을 입혔다. 2016년 7월, ISIS는 바스티유 기념일 행사 기간 동안 화물 트럭을 운전하는 테러리스트가 프랑스 니스에서 군중을 공격해 미국인 3명을 포함하여 86명이 사망했다고 주장했다. 2019년 1월, ISIS는 시리아 만비즈의 한 식당에서 자살 폭탄 테러가 발생하여 미국인 4명을 포함해 19명이 사망했다고 주장했다. 2019년 부활절 일요일 스리랑카에서 ISIS에 영감을 받은 테러리스트가 여러 교회와 호텔에서 조직적인 자살 폭탄 테러를 수행하여 5명의 미국 시민을 포함하여 250명 이상이 사망했다.
2004년 12월 17일 미 국무부는 이민 및 국적법 219조에 따라 AQI (현재 ISIS로 알려짐)를 외국 테러 조직으로 지정했다. 그 전에 2004년 10월 15일, 국무부는 AQI를 수정 행정 명령 13224호에 따라 특별 지정 글로벌 테러리스트로 지명했다. 그 결과, 무엇보다도 미국 관할권의 적용을 받는 ISIS의 모든 재산 및 재산상의 이권이 봉쇄되고 미국인은 일반적으로 ISIS와의 여하한 거래에도 참여하는 것이 금지된다. ISIS에 물질적 지원 또는 자원을 고의로 제공하거나 제공하려고 시도하거나 공모하는 것은 범죄이다.