इस्लामिक स्टेट इन इराक एंड सीरिया (आईएसआईएस) अल-कायदा इन इराक (एक्यूआई) के बचे हुए लोगों के द्वारा गठित संगठन है। इस समूह ने आईएसआईएस उपनाम स्वीकार किया है, जिससे अपनी स्थानीय महत्वाकांक्षाओं को अभिव्यक्त कर सके, क्योंकि यह सीरिया के विवाद को हवा देने का काम भी कर रहा है। आईएसआईएस का नेतृत्व अबु बकर अल-बगदादी के हाथ में था, जिसने जून 2014 में इस्लामी खलीफा की स्थापना की घोषणा की थी। 27 अक्टूबर 2019 को उसकी गिरफ्तारी के लिए किए गए अमेरिकी सेना के एक ऑपरेशन के दौरान हुए मुठभेड़ में वह मारा गया। आईएसआईएस ने सीरिया के विवाद और इराक के सांप्रदायिक तनाव को अपने पक्ष में बखूबी भुनाया है। इससे उसे दोनों देशों के कुछ प्रांतों में नियंत्रण स्थापित करने का मौका मिला है। वर्ष 2019 में, आईएसआईएस को हराने के लिए हुए वैश्विक गठबंधन – जिसमें कई भागीदार देश और अंतर्राष्ट्रीय संस्थाएँ शामिल थीं – ने सीरिया और इराक में आईएसआईएस के नियंत्रण वाले सभी प्रांतों को मुक्त करा लिया था। इराक, सीरिया तथा अन्य देशों में इस समूह के विरुद्ध प्रयास अभी भी जारी हैं।
नवंबर 2015 में आईएसआईएस ने पैरिस में एक साथ कई हमले किए, जिसमें अमेरिकी नागरिकों सहित लगभग 130 लोगों की जानें गई, और 350 से अधिक घायल हुए। मार्च 2016 में आईएसआईएस ने ब्रुसेल्स में एक साथ दो हमले किए, जिसमें 32 लोगों की जानें गई, जिसमें अमेरिकी नागरिक भी शामिल थे और अन्य 250 लोग घायल हुए। जून 2016 में आईएसआईएस के प्रति निष्ठा रखने वाले एक हथियारबंद व्यक्ति ने फ्लोरिडा के ऑरलैंडो के पल्स नाइटक्लब में 49 लोगों की हत्या कर दी और 53 अन्य को घायल कर दिया। जुलाई 2016 में आईएसआईएस ने फ्रांस के नाइस में बेस्टाइल डे के जश्न के दौरान भीड़ पर कार्गो ट्रक चढ़ाकर हुए आतंकवादी हमले की जिम्मेदारी का दावा किया था। इस हमले में 86 मौतें हुई थी, जिसमें तीन अमेरिकी नागरिक शामिल थे। जनवरी 2019 में आईएसआईएस ने सीरिया के मनबिज में एक रेस्टोरेंट पर आत्मघाती बम-विस्फोट की जिम्मेदारी ली थी, जिसमें चार अमेरिकी नागरिकों समेत कुल 19 लोग मारे गए थे। श्रीलंका में 2019 में इस्टर संडे के दिन पाँच अमेरिकी नागरिकों सहित कुल 250 लोग तब मारे गए, जब आईएसआईएस से प्रेरित आतंकवादियों ने आपसी तालमेल से कई गिरिजाघरों और होटलों पर आत्मघाती बम हमला किया।
17 दिसंबर 2004 को अमेरिकी राज्य विभाग ने एक्यूआई (जिसे अब आईएसआईएस कहा जाता है) को संशोधित प्रवास और राष्ट्रीयता अधिनियम के अनुच्छेद 219 के तहत विदेशी आतंकवादी संगठन करार दिया। इसके पहले, 15 अक्टूबर 2004 में राज्य विभागने संशोधित कार्यकारी आदेश 13224 के अनुसार एक्यूआई को विशेष रूप से नामित वैश्विक आतंकवादी संगठन करार दिया। इसके परिणामस्वरूप, आईएसआईएस की सारी संपत्ति और संपत्ति सं संबंधित हितों जो अमेरिकी न्यायाधिकार में आते हैं उन्हें अवरोधित कर दिया गया है, और अमेरिकी लोगों को सामान्य रूप से आईएसआईएस के साथ किसी भी प्रकार के लेन—देन में शामिल होने से निषिद्ध किया गया है । इसके अलावा, आईएसआईएस को जानबूझकर सामग्री सहायता या संसाधन प्रदान करना, या प्रदान करने का प्रयास करना या साजिश करना एक अपराध है।