L’État islamique en Irak et en Syrie (ISIS) a émergé des restes d’Al-Qaïda en Irak (AQI). Le groupe a adopté le surnom d’ISIS pour exprimer ses ambitions régionales alors qu’il élargissait ses opérations pour inclure le conflit syrien. ISIS était dirigé par Abou Bakr al-Baghdadi, qui a déclaré l’établissement d’un califat islamique en juin 2014. Il a été tué le 27 octobre 2019 lors d’une opération militaire américaine visant à le capturer. L’ISIS a exploité le conflit en Syrie et les tensions sectaires en Irak, ce qui lui a permis de prendre le contrôle de territoires dans les deux pays. En 2019, la Coalition mondiale pour vaincre ISIS — composée de plusieurs nations partenaires et d’institutions internationales — a libéré tous les territoires contrôlés par ISIS en Syrie et en Irak. Les efforts déployés contre le groupe en Irak, en Syrie et dans d’autres pays se poursuivent.
En novembre 2015, ISIS a mené une série d’attaques coordonnées à Paris qui ont tué près de 130 personnes, dont un Américain, et en ont blessé plus de 350 autres. En mars 2016, ISIS a dirigé deux attaques simultanées à Bruxelles qui ont tué 32 personnes, dont quatre citoyens américains, et blessé plus de 250 personnes. En juin 2016, un tireur qui a prêté allégeance à ISIS a tué 49 personnes et en a blessé 53 autres dans la boîte de nuit Pulse à Orlando, en Floride. En juillet 2016, ISIS a revendiqué une attaque au cours de laquelle un terroriste conduisant un camion de marchandises a attaqué une foule à Nice, en France, lors des célébrations du Jour de la Bastille, faisant 86 morts, dont trois citoyens américains. En janvier 2019, ISIS a revendiqué l’attentat suicide contre un restaurant à Manbij, en Syrie, qui a tué 19 personnes, dont quatre Américains. Le dimanche de Pâques 2019 au Sri Lanka, plus de 250 personnes ont été tuées, dont cinq citoyens américains, lorsque des terroristes inspirés par ISIS ont mené des attentats-suicides coordonnés dans plusieurs églises et hôtels.
Le 17 décembre 2004, le Département d’État des États-Unis a désigné AQI (désormais connu sous le nom d’ISIS) comme une Organisation Terroriste Étrangère en vertu de la Section 219 de la Loi sur l’Immigration et la Nationalité, telle qu’amendée. Auparavant, le 15 octobre 2004, le Département d’État avait désigné AQI comme un Terroriste Mondial Spécialement Désigné en vertu de l’Order Executive 13224, tel qu’amendé. En conséquence, tous les biens d’ISIS, et les intérêts sur ses biens, soumis à la juridiction des États-Unis sont bloqués, et il est généralement interdit aux personnes américaines d’effectuer des transactions avec l’ISIS. C’est un crime de fournir sciemment, ou de tenter ou conspirer pour fournir, un soutien matériel ou des ressources à l’ISIS.